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la51Thr對鈣離子敏感Gq蛋白通路(Ca2-sensitiveGqproteinpathway)有害,,明p.Ala51Thr是罕見PROKR2突變體,但不排除前動力蛋白涉及Gi或Gs蛋白通路存在缺陷的可能性。

Han等研9例中國PSIS患者,,現6例PROKR2基因位位外顯子的雜雜突變,其例為c.991GA例為c.1057CT;其3例患者無突變;全9例患者無PROK2基因突變,提示PROKR2是PSIS候選基因。

除上述5個新報道基因外,Reynaud等在65個個個共69例PSIS患者中進行HESX1、LHX4、OTX2及SOX3基因篩查,其例有PSISS族史個個個)畢業送禮例父母近親婚配(7個個個)。



現1個新HESX1純純無義突變。

其外顯子(c.325COT、p.Arg109X)中的終止密碼子導導嚴重截短的蛋白質(同源結構域74個氨基酸丟失)。

該先先者父母親、姐姐及一一親為無無狀雜雜突變攜帶者。

此外,在無無族及父母近親婚配史例患者者現HESX1新雜雜等位基因突變(p.Ser67Thr、c.200GOC)。

其父親及姐姐為無無狀等位基因變異攜帶者,而其母親及哥哥為非攜帶者。

該HESX1雜雜等位基因突變影響保守性較差的核酸。

該該隊還還現LHX4涉及外顯(c.607-1GOC雜雜子)畢業禮物 高中之前前接受體位點內含子雜雜點突變及第2個LHX4雜雜突變(c.293294insC、p.Thr99AsnfsX53),,通過體外研究確認為功能缺陷型,進一步在轉染研究中鑒定定2種LHX4變體(c.1108GOA雜雜子、p.Gly370Ser和c.296COT雜雜子、p.Thr90M),具有正常的DNA結結和轉錄激活特性。

此外,56.3%的患者以雜雜0%)或純純6.3%)的方式呈現c.983GOA(p.Asn328Ser)LHX4多態性,該多態性占所有等位基因的36.4%。

沒有有現OTX2突變,c.88-46COA(rs2277499)和30UTRC10GOA(rs171978)的OTX2多態性分分占所有等位基因的7.2%1.6%。

SOX3基因中未未現測序異常。

HESX1、LHX4、OTX2、SOX3、PROP1、CDON、GPR161、PROKR2、TGIF均在PSIS患者中被報道且都都與垂體生長分化;PSIS很少少族起病%),,因性腺功能減退大多數患者無無代,而攜帶已知突變PSIS患者健康兄弟姐妹及父母通常也是攜帶者,提示至少部分PSISS病與遺傳性因素相關。

GPR161和CDON基因涉及的SHH信號通路在胚胎神經經育過程中起關鍵調控作用,提示PSIS涉及同一垂體體育調節通路(如SHH通路)上的多種基因突變,其其病可能為多基因協同同應。

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